氟化物到底是护齿还是伤齿？Int Endod J研究：过量氟化物摄入或在悄悄破坏你的牙齿

长期以来，我们都知道氟化物有助于预防龋齿，像美国公共供水的氟浓度设定在0.7ppm，就是为了减少龋齿、促进口腔健康。但是，过量摄入氟化物会引发氟斑牙，牙齿可能变得斑驳、变色、多孔，更容易蛀牙。而且，全球不同地区氟斑牙的患病率差异很大。

过去的研究对氟化物影响牙本质的机制探讨较少，虽然有研究发现氟化物会改变牙本质矿化，但对于氟对牙本质的具体影响，尤其是对其结构的潜在负面作用，以及如何影响牙本质-牙髓微观结构的分子机制，一直缺乏深入研究。

近日，美国诺瓦东南大学Maiko Suzuki研究团队在Int Endod J发表了题为Ultrastructural evaluation of adverse effects on dentine formation from systemic fluoride application in an experimental mouse model的研究论文，发现系统性过量氟化物暴露（50-125 ppm）会导致小鼠下颌切牙出现釉质发育不全、牙本质结构和性质改变（矿密度和体积降低、牙髓体积增加等）以及牙髓炎症等一系列不良影响，表明高剂量氟化物可致牙本质发育异常。

此次研究中，科学家们选用了C57BL/6J小鼠作为实验对象，将它们随机分为四组，每组小鼠分别饮用含不同浓度氟化物（0、50、100、125 ppm）的水，同时给予无氟食物，持续观察6周后，对小鼠下颌切牙展开了全面细致的分析。

从外观上看，随着饮用水中氟化物浓度的升高，小鼠下颌切牙的氟斑牙症状愈发明显。正常情况下，小鼠切牙釉质呈淡黄色，而在氟化物的作用下，颜色逐渐变白，甚至出现斑点和缺陷，这表明过量氟化物对釉质产生了显著影响。

图1. 不同浓度氟化水对小鼠下颌门牙牙釉质表型的影响

在微观层面，研究人员通过定量光诱导荧光测定，发现氟斑牙的严重程度与氟化物剂量呈正相关，这进一步量化了氟化物对牙齿的损害程度。

微CT扫描结果令人担忧，氟化物不仅影响了牙本质的成熟过程，导致其矿密度和体积下降，牙髓体积反而增加，而且当氟化物浓度达到一定程度时，下颌切牙的横断面形态发生改变，从原本的椭圆形逐渐变为三角形，这种形态变化可能影响牙齿的正常功能。

图2. 各组下颌骨矢状面切面显微CT评价

扫描电镜下，氟化物处理后的牙本质微观结构可谓“伤痕累累”。成牙本质细胞分泌的基质小泡出现异常，牙本质内部产生缺陷，前期牙本质层异常增宽。尤其在高剂量氟化物处理组，颈缘舌侧的牙本质出现类似龋齿或外部吸收的损伤迹象，这意味着牙本质的完整性遭到破坏。

元素线分析则揭示了氟化物对牙本质化学成分的影响，钙和磷的分布发生改变，钙磷比失衡，这可能干扰牙本质的正常矿化过程，影响其硬度和结构稳定性。

牙本质显微硬度测试结果也不容乐观，氟化物浓度升高时，牙颈部和牙中部的显微硬度均显著降低，这使得牙齿在面对日常咀嚼等机械应力时更加脆弱，容易受损。

图3. 氟处理下门牙本质的显微硬度测定

组织学评估进一步证实了氟化物对牙本质-牙髓复合体的危害。氟化物处理组的牙本质基质宽度增加，在高剂量氟化物作用下，牙髓组织出现微脓肿形成和炎症细胞浸润，成牙本质细胞数量减少，这一系列变化表明牙髓健康受到严重威胁，可能引发牙齿疼痛、敏感等问题，甚至影响牙齿的寿命。

图4. 氟牙本质处理下颌骨切牙的组织学评价

这些研究结果警示我们，过量氟化物对牙本质-牙髓复合体的危害不容小觑。虽然适量氟化物在预防龋齿方面发挥着重要作用，但过量摄入可能带来长期风险，不仅影响牙本质的结构、化学和机械性质，还可能引发外部吸收和牙髓炎症等严重问题。

在口腔健康管理中，我们必须谨慎对待氟化物的使用。在制定公共卫生政策时，应充分考虑氟化物在水中的浓度标准，权衡其防龋效益与潜在风险。牙科医生在选择修复材料时，也需要考虑到材料中氟化物的释放可能对牙本质产生的影响。例如，使用玻璃离子水门汀治疗深龋时，要警惕其可能释放的氟化物对牙髓造成的刺激，避免引发不良后果。

这项研究首次在小鼠模型中详细揭示了氟化物诱导牙本质发育不全的现象和微观结构变化，为我们深入理解氟化物与牙本质健康的关系提供了关键证据，也为未来研发更安全、有效的牙科材料和治疗策略指明了方向。我们应更加重视氟化物的合理使用，确保口腔健康。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Okamoto M, Yamashita S, Mendonca M, et al. Ultrastructural evaluation of adverse effects on dentine formation from systemic fluoride application in an experimental mouse model. Int Endod J. Published online October 10, 2024. doi:10.1111/iej.14150